中华乳腺病杂志(电子版)

中华乳腺病杂志(电子版) http://cjbd.swhospital.com Table of contents of 中华乳腺病杂志(电子版) 第三届“金显宅乳腺癌研究纪念奖”获奖专家宋三泰教授简介 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=332 我国著名乳腺癌内科专家宋三泰教授，1943年1月出生于苏州市的一个医学世家。父辈严谨、仁爱行医，使他从小就耳濡目染，并成为刻骨铭心的记忆及做人的准则。宋三泰教授于1965年从南京医学院医疗系毕业，被分配到军事医学科学院307医院工作。接踵而来的政治运动，使早年就职于协和医院的父亲和伯父都遭到迫害。他受到殃及，不能接触军事医学的临床研究，失去专业，陷入了深深的痛苦和迷茫之中。从1969年起，至1974年止，有6年的时间他被安排在中国医学科学院肿瘤医院，协作从事肿瘤放、化疗所致白细胞减少的中医药治疗工作，实际上是每天重复熬中药、发中药，数白细胞等简单事务。虽然命运对他不公，但他没有消沉，而是在认真做好日常工作的同时，如饥似渴地吸取肿瘤学知识。在中国医学科学院肿瘤医院老师的热心指导下，他逐渐成为一名半路出家的肿瘤放射治疗科及肿瘤内科医师。他十分珍惜和热爱这份来之不易的职业。 Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 专家介绍乳腺癌转移机制的研究及其临床应用邵志敏 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=333 乳腺癌远处转移是导致患者死亡的主要原因。迄今为止，我们虽然对乳腺癌的转移机制有所了解，但仍有众多问题尚未解决。研究乳腺癌转移机制这一医学难题，有助于掌握肿瘤演进过程，防治乳腺癌转移。转移相关基因和蛋白是转移发生的内在分子基础，所谓转移相关基因是一族功能上能够促进或阻断肿瘤转移潜能而不影响肿瘤细胞生长、增殖的基因。乳腺癌转移过程不仅伴随着增殖相关分子和转移相关分子之间的程序性互动，而且也受到细胞微环境、宿主因素、免疫调控等多元影响。近年来，通过应用消减杂交、差异表达以及高通量芯片筛选等技术，从不同转移潜能的乳腺肿瘤细胞系及动物细胞模型中筛选并鉴定了一些乳腺癌转移相关基因。自从1988年美国国家癌症研究所(NCI)分离出肿瘤转移抑制基因nm23以来，已发现了一定数量的乳腺癌转移相关基因，但尚缺少基因和基因、基因和蛋白、多种转移相关分子间调控网络的多元研究。 Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 专家论坛 Targeted Therapy in Breast Cancer: highlights from ASCO 2009 Shou ching Tang （唐守清） http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=334 转移性乳腺癌(MBC)的存活时间一般为2～3年，其治疗主要以改善症状及提高生活质量为目的。过去几十年里，尽管许多新药对转移性乳腺癌有一定效果，但其总生存率却提高不明显。转移性乳腺癌的临床研究一度致力于研发细胞毒或生物制剂以提高治疗比率，进而提高药效且降低毒性。有效的靶向治疗主要依赖于预后因子或疗效预测因子的确定，然后根据各因子特点将患者分类给予特定的治疗。美国临床肿瘤学会（ASCO）2009年会上，许多预后因子被证实或再次确认，包括MammaPrint、uPA/PAI1、聚ADP核糖聚合酶1（PARP-1）、HER-2 及血管内皮生长因子（VEGF），而富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)、拓扑异构酶Ⅱα（TOP2α）、CYP2D6则需进一步研究。新的研究发现：DNA修复基因（RAD51）过表达与局部晚期乳腺癌局部复发率及死亡率高密切相关；而血清VitD并不是绝经后乳腺癌患者的预后因素。成纤维细胞生长因子受体-4 G388A（FGFR-4 Gky388Arg ）基因多态性与早期乳腺癌患者采用多柔比星、环磷酰胺序贯多西紫杉醇(ACD)化疗的疗效相关。NSABP B-28研究显示，丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶473位点磷酸化（p-Akt-Ser^473）与多柔比星、环磷酰胺序贯紫杉醇(AC-P)化疗的受益相关。磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PIK3CA)突变预示luminal B 型[ER(+)和HER-2(+)]乳腺癌预后较好，上皮细胞黏附分子抗体（Anti-EpCAM）表达可预测多西他赛治疗难治性MBC的疗效。 Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 专家论坛紫杉醇单药每周方案治疗老年转移性乳腺癌的临床疗效观察赵晓辉,郝春芳,佟仲生 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=336

目的分析紫杉醇单药每周方案治疗老年转移性乳腺癌的疗效及安全性。方法本科于2004年至2007年间收治了33例经病理证实的晚期转移性乳腺癌患者，年龄65~74岁，中位年龄68岁，复发转移后初治的19例患者为一线治疗组，既往接受其他化疗的14例患者为二线治疗组，两组均接受紫杉醇单药治疗80 mg/m(2)，第1、8、15天应用，28 d为1个周期。应用紫杉醇前常规采用地塞米松、苯海拉明、西咪替丁等抗过敏处理。应用SPSS10.0统计软件进行统计学处理，采用Fisher 检验比较组间的疗效和生存情况。结果可评价疗效病例33例，总有效率为39%，其中完全缓解（complete response, CR）1例（3%），部分缓解(partial response, PR)12例（36%），稳定(stable disease, SD)9例（27%）、进展（progressing disease, PD）11例 (33%)。一线治疗组CR 1例，PR 7例；二线治疗组CR 0例，PR 5例，两组疗效差异无统计学意义（χ(2)=0.13，P=0.26）。中位化疗周期为6个，临床受益（CR+PR+SD）22例（67%），中位肿瘤进展时间（TTP）为5.8个月，中位总生存时间（OS）是16.1个月。不良反应主要为骨髓抑制和神经肌肉毒性, 毒性反应分级为Ⅰ~Ⅱ度，未见严重不良反应。结论对于老年转移性乳腺癌患者，单药紫杉醇每周方案疗效是肯定的，耐受性良好，极少引起严重的血液学及非血液学毒性，对于一般情况差的老年患者仍然有效。

Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 临床研究 (18)F-FDG PET/CT诊断乳腺癌及其腋窝淋巴结转移的价值评价朱湘,徐文贵,马文超,戴东,朱磊,宋秀宇,朱研佳,王健,门晓媛 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=335

目的探讨(18)F-脱氧葡萄糖（(18)F-FDG）在诊断乳腺癌及腋窝淋巴结转移的价值。方法对34例乳腺癌患者的乳腺病灶（以健侧为对照）及腋窝淋巴结(18)F-FDG PET/CT显像结果进行定性分析和半定量分析，结合病理结果，计算两种方法诊断的灵敏度、特异度、准确性。两种方法诊断与病理诊断行一致性检验。对乳腺病灶恶性组及对照组组间最大标准化摄取值（SUVmax）均数的比较采用两独立样本t 检验。结果两组间SUVmax均数比较显示：恶性组(18)F-FDG摄取高于对照组，差异有统计学意义（P=0.00）。1例为大汗腺导管内癌，系原位癌，对(18)F-FDG摄取不明显，PET/CT图像上未见明显结节影，目测显示0级，SUVmax为1.5。该例病灶微小，小于PET/CT 5～8 mm的分辨率，造成定性和半定量分析均漏诊。(18)F-FDG PET/CT定性分析诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、准确性分别为97.7%、100.0%、97.9%；半定量分析以SUVmax 2.0时，诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、准确性为佳，分别为93.2%、100.0%、93.6%。定性分析与病理诊断的一致性极好，Kappa值为0.85，半定量分析与病理诊断有较好一致性，Kappa值为0.64。在腋窝淋巴结转移的诊断上，定性分析的诊断灵敏度、特异度、准确性分别为55.9%、96.1%、90.1%，半定量分析（以文献SUVmax 1.8为标准）的诊断灵敏度、特异度、准确性分别为45.8%、97.0%、89.3%。两种分析诊断与病理诊均较好一致性，Kappa值分别为0.57（定性分析）和0.51（半定量分析）。结论 (18)F-FDG PET/CT诊断乳腺恶性病灶时，以SUVmax 2.0为临界值进行半定量分析诊断具有较好的诊断价值；在诊断腋窝淋巴结转移方面，定性分析和半定量分析与病理诊均有较好的一致性。

Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 临床研究乳管内窥镜在诊治非肿瘤性乳头溢液中的应用刘盈祎,续哲莉 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=339

目的探讨乳管内窥镜及介入治疗法诊治积乳症、闭塞性乳管炎及导管扩张症。方法选取本院2003年3月至2008年3月乳管镜诊断为乳腺疾病患者7426例，年龄25～74岁，平均36.8岁，全部为女性。根据镜下表现分组：积乳症组(2466例)、闭塞性乳管炎组(2026例)及导管扩张症组(2934例)，3组均给予介入治疗，3～4周为1个疗程。随访3～36个月。结果 7426例患者中，总治愈率为62.59%（4648/7426）,总有效率为93.33%（6931/7426）。积乳症组有效率达96.15%,治愈率达72.91%；闭塞性乳管炎组有效率达90.57%,治愈率达53.95%；导管扩张症组有效率达92.88%,治愈率达59.88%。并发症：乳管皲裂25例，细菌感染13例，血肿3例，未发现医源性感染。结论乳管内窥镜对积乳症、闭塞性乳管炎及导管扩张症具有特异性诊断作用。乳管内窥镜介入治疗直接有效。

Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 临床研究广东地区妇女乳腺癌预测模型的研究夏建红,王颀,张安秦,李文萍,许娟,陈中扬,杨剑敏,翁秀琼 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=337

目的建立广东地区妇女乳腺癌预测模型，筛选高危人群，为乳腺癌的早期干预提供线索。方法在门诊患者和正常体检的妇女中，采用简单随机的方法选取35～60岁乳腺癌病例284例，以1∶2成组配对原则在相应年龄段内选取非乳腺癌妇女673例，进行回顾性病例对照研究。分析数据时，首先将数据按绝经前后分层；以是否为乳腺癌患者为结果变量，其余变量为自变量，分别通过logistic单因素、多因素回归分析筛选出绝经前、后乳腺癌的危险因素，并以此建立绝经前、后妇女乳腺癌预测模型；用判别分析法分别对绝经前、后预测模型的预测能力进行判别。结果绝经前妇女患乳腺癌的主要危险因素包括服用避孕药史、亲属中有乳腺癌患者、有不良情绪、有不良事件、劳动强度大、无乳腺组织活检史、很少参加运动等。绝经前妇女患乳腺癌的预测模型为：1{1+ exp[-(-4.314+1.333服用避孕药+1.167亲属中有乳腺癌患者+0.404有不良情绪+0.613有不良事件+0.754劳动强度大-0.716有乳腺组织活检史-0.839经常运动)]}。此模型有统计学意义(χ(2)＝165.83，P＝0.000)，并且其预测不发生乳腺癌的正确率为74.2%，预测发生乳腺癌的正确率为58.4%。绝经后妇女患乳腺癌的主要危险因素包括亲属中有乳腺癌患者、文化程度低、情绪调节能力差等。绝经后妇女患乳腺癌的预测模型为：1{1+ exp[-(1.211+2.269亲属中有乳腺癌患者-1.617文化程度高-0.635情绪调节能力强)]}。此模型有统计学意义(χ(2)＝116.32，P＝0.000)，并且其预测发生乳腺癌的正确率为78.9%,不发生乳腺癌的正确率为55.2%。结论绝经前、后妇女患乳腺癌的影响因素不完全相同。绝经后妇女乳腺癌预测模型对预测发生乳腺癌有一定的参考价值；绝经前妇女乳腺癌预测模型对预测不发生乳腺癌有一定的参考价值。有效的乳腺癌预测模型还需要整合更多的临床和生物学指标。

Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 临床研究老年人早期乳腺癌保乳手术的临床研究丁锦辉,于冰,罗超英,王闽全,宋磊,孙国辉 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=338

目的探讨保乳手术在老年人早期乳腺癌治疗中的临床应用。方法回顾性分析2002年1月至2007年12月间在克拉玛依市中心医院和新疆医科大学第二附属医院接受保乳手术的46例老年早期乳腺癌患者的临床资料。手术方式为乳腺部分切除加腋窝淋巴清扫，术后辅助放射治疗、化疗和（或）内分泌治疗。结果 46例患者手术成功，术后无严重并发症，标本石蜡病理切片显示各切缘均无癌细胞残留，随访 9～68个月，2例局部复发，均无远处转移。结论保乳手术创伤小、术后并发症少，是老年人早期乳腺癌安全有效的治疗方法。掌握适应证及禁忌证，以及规范化和个体化治疗是保乳手术成功的关键。

Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 临床研究乳腺浸润性微乳头状癌中CD44(+)/CD24(-/low)和CD24(+)表型细胞的研究李伟东,刘芳芳,徐新生,刘冰冰,崔力方,位嘉,郭晓静,郎荣刚,范宇,谷峰,付丽 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=340

目的研究乳腺浸润性微乳头状癌（invasive micropapillary carcinoma，IMPC）的干细胞表型，从干细胞和上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition，EMT）角度探讨IMPC高侵袭、高转移恶性生物学行为的原因。方法选取术前未经放化疗治疗患者的IMPC 82例和乳腺非特殊型浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma not otherwise specified，IDC-NOS）80例石蜡包埋组织标本切片，通过免疫组织化学双染技术检测两组肿瘤组织中CD44(+)/CD24(-/low)(CD24(-))和CD24(+)的表达、定位和分布情况，并分析其与各临床病理学特征之间的关系。定量资料采用Student's t检验，定性资料采用Mann-Whitney U检验、KruskalWallis 检验、χ(2)检验或校正χ(2)检验。两组之间相关性采用Spearman's秩相关分析。结果 (1) IMPC组肿瘤细胞的CD44(+)/CD24(-/low)阳性表达率（48.8%，40/82例），明显高于IDC-NOS组（31.3%，25/80例）（χ(2)=5.180,P=0.023）。 (2) 53.7%（44/82例）的IMPC微细间质组织内见单个散在的CD44(+)/CD24(-/low)肿瘤细胞，且该细胞免疫组织化学染色Vimentin及α-SMA阳性，E-Cadherin阴性。IDC-NOS间质内罕见CD44(+)/CD24(-/low)肿瘤细胞。(3) IMPC微乳头结构中CD44(+)/CD24(-/low)与间质内的CD44(+)/CD24(-/low)阳性表达细胞呈明显正相关（r=0.516，P<0.001），并且IMPC微乳头结构及间质中CD44(+)/CD24(-/low)阳性表达在有无淋巴管侵犯和有无淋巴结外软组织浸润方面的差异均有统计学意义（P<0.050），即有淋巴管侵犯及淋巴结外软组织浸润者CD44(+)/CD24(-/low)阳性表达率较高。(4) IMPC组中CD24(+)细胞阳性表达率79.3%（65/82例），明显高于IDC-NOS组（60.0%，48/80例）（χ(2)=7.126,P=0.008），且IMPC中淋巴结转移阳性组CD24 的表达高于阴性组，差异有统计学意义（χ(2)=8.834,P=0.003）。结论 IMPC肿瘤细胞中干细胞的存在及上皮间质转化可能是IMPC高淋巴管侵犯、高淋巴结转移及耐药等恶性生物学行为的重要原因。研发针对乳腺癌干细胞的药物也可作为治疗乳腺癌的一个方法。

Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 实验研究 BP1和C-erB-2在乳腺癌中的表达李孟圈,李靖若,李江涛 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=342

目的研究BP1与C-erbB-2基因在乳腺癌组织中的表达及其相互关系。方法采用RT-PCR方法及免疫组织化学方法检测62例乳腺癌及配对癌旁组织中BP1、C-erbB-2基因的表达及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达。运用χ(2)检验对各组间差别及相互关系进行分析。结果 BP1在乳腺癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为64.5%（40/62）和0.05%（3/62)，前者明显高于后者，差异具有统计学意义(P<0.050)；BP1阳性表达率在ER阳性乳腺癌组织中为(47.3%)（18/38），在ER阴性乳腺癌组织中为91.7%（22/24），两者之间差异有统计学意义(P<0.050)；BP1阳性表达率在Ⅰ期乳腺癌中为36.3%（4/11)，在Ⅱ期乳腺癌中为64.3%（27/42)，在Ⅲ期乳腺癌中为100%（9/9），三者间差异有统计学意义(P<0.050)。在乳腺癌组织中C-erbB-2阳性表达率为46.8%（29/62)，C-erbB-2与BP1共阳性者23例，共阴性者16例。结论 BP1基因在乳腺癌组织中表达高于癌旁组织，BP1表达与乳腺癌雌激素受体状态及组织学分级有关，与C-erbB-2共表达。

Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 实验研究乳腺癌患者与健康人血清蛋白质谱的差异分析梁燕,姜军,柴凡,王秀丽,高春芳,钟玲 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=341

目的探索乳腺癌患者与健康人群的血清蛋白质谱差异，寻找能够帮助鉴别诊断乳腺癌的候选血清蛋白标志物。方法收集117例乳腺癌患者和56例健康人的血清标本，随机分为训练组（74例乳腺癌和36例健康人）与测试组（43例乳腺癌和20例健康对照）。采用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱（SELDI-TOF MS）技术检测所有血清标本的蛋白质谱。用Biomarker Wizard统计软件比较训练组乳腺癌与健康对照间的蛋白质谱差异，再用Biomarker Pattern软件筛选出一组差异蛋白构建决策分类树模型以鉴别乳腺癌病例和健康人群，最后用测试组对分类模型进行验证。结果乳腺癌组和健康对照组的血清蛋白质谱存在14个差异显著的蛋白峰，以质荷比分别为3958、4288、4974、5902、8518、8930、9282和11 360的8个差异蛋白构建决策树分类模型，鉴别乳腺癌与健康对照组的敏感性为82.43% (61/74)，特异性为83.33% (30/36) ，准确性为82.73%（91/110），用测试组进行验证的敏感性为86.05% (37/43)，特异性为65.00% (13/20)，准确性为79.37%（50/63）。结论乳腺癌与健康人群的血清蛋白质谱存在差异，SELDI-TOF MS技术筛选出的血清差异蛋白有助于乳腺癌的鉴别诊断。

Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 实验研究黏附分子介导的信号转导与乳腺癌转移李东梅,冯玉梅 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=343 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。乳腺癌的转移是多因素参与、多步骤的复杂生物学过程，涉及癌细胞高转移潜能表型的获得、癌细胞间黏附能力的降低、细胞骨架重构引起细胞的运动与迁移、基底膜和细胞外基质的降解和重塑、癌细胞的跨内皮迁移以及肿瘤血管生成等诸多因素。细胞黏附分子（cellular adhesion molecule, CAM）是参与细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质之间相互作用的跨膜糖蛋白，作为膜受体，是细胞外信号向细胞内传递的关键分子,不仅介导肿瘤细胞与肿瘤细胞、肿瘤细胞与细胞外基质（extracellular matrix, ECM）、肿瘤细胞与血管内皮细胞以及肿瘤细胞与淋巴细胞间的黏附，而且还介导肿瘤细胞的跨内皮细胞迁移和肿瘤血管的生成。CAM大致分为整合素、钙黏素、选择素、免疫球蛋白超家族和未归类分子CD44，它们在乳腺癌转移的整个生物学过程中发挥着重要的作用。 Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 综述乳腺癌局限性转移的研究进展秦允生,黄楚坚,马长春 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=344 乳腺癌局限性转移一词，源于英文oligomet astases(也有称作oligo recurrence)，是指乳腺癌患者发生了区域淋巴结以外的组织器官的细小转移或复发。严格地说，是指局限于单一组织器官的单一转移灶，约占全部乳腺癌患者的3%～4%。虽然乳腺癌局限性转移与广泛性转移（wide spread）癌同属晚期乳腺癌的范畴，但它们的生物学特性和治疗效果却很不相同。经过适当的针对性治疗，部分乳腺癌局限性转移患者可以获得相当长的时间生存，甚至“治愈”。然而，有关乳腺癌局限性转移的诊断和治疗，还未引起广泛的认识和足够的重视，国外只有少量的研究，国内还未见相关报道。因此，有必要对乳腺癌局限性转移进行深入的研究和探讨。 Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 综述全乳腺次连续大切片制作技术及其应用的探讨钟玲,贺光友,陈庆秋,范林军,姜军,张毅 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=345

全乳腺大切片技术是将乳腺癌患者手术切除的乳腺及肿瘤标本按一定厚度、均匀地作整体片状切开、取材, 制作成大切片进行镜下检查, 便于更好地观察组织结构的相互关系、病变组织演变过程, 以利于作出更准确地判断。根据取材方法及取材量的不同,可分为选择性全乳腺大切片和全乳腺次连续大切片两种。前者是选择性切取包括肿瘤在内的乳腺整体片状组织块制片, 进行镜下检查；后者是将手术切除的全乳腺标本每隔一定距离连续片状平行切开, 全部取材制片进行镜下观察([1])。制作全乳腺次连续大切片，标本在同一切面有皮肤、脂肪、乳腺腺体和肿瘤组织，各组织成分不同，制作出一张理想的大切片是很困难的。自2004年6月至2008年12月，本科对乳腺癌患者根治术或改良根治术术后460例标本采用全乳腺次连续大切片技术进行处理。现对全乳腺次连续大切片的制作技术作如下探讨。

Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 经验交流美国ASCO年会拾贝：一种新型的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂OSU-HDAC42对HER-2阳性乳腺癌有抗肿瘤作用唐鹏摘编,范林军审校 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=346

组蛋白脱乙酰基酶抑制剂是一类新的抗肿瘤药物，可以通过过乙酰化热休克蛋白90(HSP90)，从而下调HER-2表达。OSU-HDAC42是一种新型的口服类以生物利用性丁酸苯酯为基础的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。在2009年的美国ASCO年会上，Weng等报道了题名为“The antitumor effects of OSU-HDAC42, a novel histone deacetylase inhibitor, in HER-2-positive breast cancer”的研究。该研究分析了OSU-HDAC42对于HSP90和HER-2的作用。该研究对象为BT474、SKBR3、MDA-MB-231 和MCF-7乳腺癌细胞系，检测指标包括细胞活性、细胞周期、凋亡、HER-2表达与磷酸化以及HSP90的乙酰化水平。结果：经过72 h治疗后，SKBR3\[HER2(+), ERα(-)]对OSU-HDAC42的抗增殖效应最为敏感（IC50=0.025 μmol/L），向后依次是BT474\[HER2(+)、ERα(+)]，MCF-7[HER2(-), ERα(+)] 和MDA-MB-231[HER2(-)、ERα(-)]，IC50分别为0.16、0.19和0.2 μmol/L，且该效应与HER-2和Akt受抑程度相关。OSU-HDAC42的细胞杀伤活性高于其他组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，为SAHA (suberoylanilide hydroxamic acid) 的43倍，MS-275的65倍。此外，OSU-HDAC42还具有更强的抑制HER-2表达以及诱导HER-2阳性乳腺癌细胞凋亡的能力。体内给予OSU-HDAC42可以使NTS肿瘤[HER2(+)、ER(-)]质量减轻76%，体积减少82%，并伴有微管蛋白过乙酰化。因此，OSU-HDAC42是一种强效的HER-2阳性乳腺癌抑制剂，而且通过口服给药更为方便，应尽快作为一种HER-2阳性乳腺癌的治疗药物进入临床试验。

Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 医学快讯高通量筛选法鉴定肿瘤干细胞选择性抑制因子唐振宁摘编,赵彬审校 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=348 研究表明肿瘤干细胞 (CSCs)促使肿瘤的生长和复发。CSCs对目前多种化疗和放射治疗耐受，这表明虽然许多抗肿瘤治疗能够杀死大量肿瘤细胞，但最终仍会失败，原因在于这些治疗不能根除引起肿瘤再生的CSCs。原则上，使用自动筛选技术能够鉴定出杀伤CSCs的因子。但由于CSCs在肿瘤细胞群中仅占少数，使用标准高通量细胞存活分析法无法检测出CSCs特异毒性的因子。所以，筛选专杀CSCs的因子需要在体外能稳定繁殖、富集CSCs的细胞群。然而，目前对于实体瘤中CSCs而言是不可能的。有研究表明，诱导正常或成瘤乳腺上皮细胞群发生上皮间质化（EMT）会导致具有干细胞样特性的细胞富集。 Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 国外医学报道美国ASCO年会拾贝：组蛋白脱乙酰基酶抑制剂SNDX-275可能逆转乳腺癌细胞系对拉帕替尼或埃罗替尼耐药唐鹏摘编,范林军审校 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=347

在2009年的美国ASCO年会上，Witta等报道了题名为“Synergistic effect of SNDX-275 with lapatinib or erlotinib in breast, lung, or head and neck cancer cell lines expressing HER-2”的研究。作者以两种表达HER-2（SK BR3、 MCF-7）及一种不表达HER-2的乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）为实验对象，将细胞以不同浓度（0.16、1、6 μmol/L）的SNDX-275、拉帕替尼及埃罗替尼单药或联合培养5 d。结果发现MCF-7 和MDA-MB-321对拉帕替尼及埃罗替尼耐药，SNDX-275 能促进MCF-7和MDA-MB-321 细胞系表达E-cad。1 μmol/L SNDX-275与1 μmol/L拉帕替尼对于MCF-7细胞系具有协同作用（联合指数CI为0.09），且1 μmol/L SNDX-275 与1 μmol/L埃罗替尼在MCF-7 和MDA-MB-321细胞系中均存在协同作用（联合指数CI为0.2、0.95）。因此，SNDX-275与拉帕替尼或埃罗替尼联用对于对后两者单药耐药的乳腺癌细胞系是有效的。

Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 医学快讯沙戈匹隆通过抑制肿瘤细胞生长和骨质吸收从而抑制乳腺癌骨转移和骨质破坏任林,齐晓伟摘编,范林军审校 http://cjbd.swhospital.com/qikan/cpaper/zhaiyao.asp?bsid=349 乳腺癌最易发生骨转移（75%），患者生存时间短，仅为2年。骨转移最常见的症状是骨并发症和骨痛，严重影响患者的生存质量。乳腺癌骨转移中存在着“邪恶循环”：肿瘤细胞释放甲状旁腺激素相关蛋白等促进破骨细胞活性，从而造成骨质破坏；而骨质吸收破坏后可释放出生长因子，又进一步促进肿瘤细胞的生长。因此，只有同时抑制肿瘤细胞生长以及破骨细胞活性才能有效抑制骨转移发生。紫杉醇类是目前治疗乳腺癌转移最常用的药物，但存在耐药性高、有效率低（0%～30%）等诸多不足。沙戈匹隆（sagopilone）属于埃博霉素类药物（epothilones），是一类结构上有别于紫杉醇的抗有丝分裂药物。已有研究显示沙戈匹隆对多种肿瘤具有稳定的耐受性和良好的疗效；就乳腺癌而言，沙戈匹隆较紫杉醇活性更高。为进一步证实沙戈匹隆在乳腺癌骨转移治疗上的价值，Strube等进行了研究，并在2009年15卷11期的《Clin Cancer Res》上，发表题为“Sagopilone inhibits breast cancer bone metastasis and bonedestruction due to simultaneous inhibition of both tumor growth and bone resorption”的论著。作者通过建立乳腺癌骨转移动物模型（MDA-MB-231），对沙戈匹隆和紫杉醇抑制溶骨性病灶生成及骨转移形成的疗效进行了对比。 Thu, 1 Oct 2009 11:04:04 GMT 国外医学报道