中华乳腺病杂志

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目的探讨¹⁸F-脱氧葡萄糖（¹⁸F-FDG）在诊断乳腺癌及腋窝淋巴结转移的价值。方法对34例乳腺癌患者的乳腺病灶（以健侧为对照）及腋窝淋巴结¹⁸F-FDG PET/CT显像结果进行定性分析和半定量分析，结合病理结果，计算两种方法诊断的灵敏度、特异度、准确性。两种方法诊断与病理诊断行一致性检验。对乳腺病灶恶性组及对照组组间最大标准化摄取值（SUVmax）均数的比较采用两独立样本t 检验。结果两组间SUVmax均数比较显示：恶性组¹⁸F-FDG摄取高于对照组，差异有统计学意义（P=0.00）。1例为大汗腺导管内癌，系原位癌，对¹⁸F-FDG摄取不明显，PET/CT图像上未见明显结节影，目测显示0级，SUVmax为1.5。该例病灶微小，小于PET/CT 5～8 mm的分辨率，造成定性和半定量分析均漏诊。¹⁸F-FDG PET/CT定性分析诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、准确性分别为97.7%、100.0%、97.9%；半定量分析以SUVmax 2.0时，诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、准确性为佳，分别为93.2%、100.0%、93.6%。定性分析与病理诊断的一致性极好，Kappa值为0.85，半定量分析与病理诊断有较好一致性，Kappa值为0.64。在腋窝淋巴结转移的诊断上，定性分析的诊断灵敏度、特异度、准确性分别为55.9%、96.1%、90.1%，半定量分析（以文献SUVmax 1.8为标准）的诊断灵敏度、特异度、准确性分别为45.8%、97.0%、89.3%。两种分析诊断与病理诊均较好一致性，Kappa值分别为0.57（定性分析）和0.51（半定量分析）。结论 ¹⁸F-FDG PET/CT诊断乳腺恶性病灶时，以SUVmax 2.0为临界值进行半定量分析诊断具有较好的诊断价值；在诊断腋窝淋巴结转移方面，定性分析和半定量分析与病理诊均有较好的一致性。

目的分析紫杉醇单药每周方案治疗老年转移性乳腺癌的疗效及安全性。方法本科于2004年至2007年间收治了33例经病理证实的晚期转移性乳腺癌患者，年龄65~74岁，中位年龄68岁，复发转移后初治的19例患者为一线治疗组，既往接受其他化疗的14例患者为二线治疗组，两组均接受紫杉醇单药治疗80 mg/m²，第1、8、15天应用，28 d为1个周期。应用紫杉醇前常规采用地塞米松、苯海拉明、西咪替丁等抗过敏处理。应用SPSS10.0统计软件进行统计学处理，采用Fisher 检验比较组间的疗效和生存情况。结果可评价疗效病例33例，总有效率为39%，其中完全缓解（complete response, CR）1例（3%），部分缓解(partial response, PR)12例（36%），稳定(stable disease, SD)9例（27%）、进展（progressing disease, PD）11例 (33%)。一线治疗组CR 1例，PR 7例；二线治疗组CR 0例，PR 5例，两组疗效差异无统计学意义（χ²=0.13，P=0.26）。中位化疗周期为6个，临床受益（CR+PR+SD）22例（67%），中位肿瘤进展时间（TTP）为5.8个月，中位总生存时间（OS）是16.1个月。不良反应主要为骨髓抑制和神经肌肉毒性, 毒性反应分级为Ⅰ~Ⅱ度，未见严重不良反应。结论对于老年转移性乳腺癌患者，单药紫杉醇每周方案疗效是肯定的，耐受性良好，极少引起严重的血液学及非血液学毒性，对于一般情况差的老年患者仍然有效。

目的建立广东地区妇女乳腺癌预测模型，筛选高危人群，为乳腺癌的早期干预提供线索。方法在门诊患者和正常体检的妇女中，采用简单随机的方法选取35～60岁乳腺癌病例284例，以1∶2成组配对原则在相应年龄段内选取非乳腺癌妇女673例，进行回顾性病例对照研究。分析数据时，首先将数据按绝经前后分层；以是否为乳腺癌患者为结果变量，其余变量为自变量，分别通过logistic单因素、多因素回归分析筛选出绝经前、后乳腺癌的危险因素，并以此建立绝经前、后妇女乳腺癌预测模型；用判别分析法分别对绝经前、后预测模型的预测能力进行判别。结果绝经前妇女患乳腺癌的主要危险因素包括服用避孕药史、亲属中有乳腺癌患者、有不良情绪、有不良事件、劳动强度大、无乳腺组织活检史、很少参加运动等。绝经前妇女患乳腺癌的预测模型为：1{1+ exp[-(-4.314+1.333服用避孕药+1.167亲属中有乳腺癌患者+0.404有不良情绪+0.613有不良事件+0.754劳动强度大-0.716有乳腺组织活检史-0.839经常运动)]}。此模型有统计学意义(χ²＝165.83，P＝0.000)，并且其预测不发生乳腺癌的正确率为74.2%，预测发生乳腺癌的正确率为58.4%。绝经后妇女患乳腺癌的主要危险因素包括亲属中有乳腺癌患者、文化程度低、情绪调节能力差等。绝经后妇女患乳腺癌的预测模型为：1{1+ exp[-(1.211+2.269亲属中有乳腺癌患者-1.617文化程度高-0.635情绪调节能力强)]}。此模型有统计学意义(χ²＝116.32，P＝0.000)，并且其预测发生乳腺癌的正确率为78.9%,不发生乳腺癌的正确率为55.2%。结论绝经前、后妇女患乳腺癌的影响因素不完全相同。绝经后妇女乳腺癌预测模型对预测发生乳腺癌有一定的参考价值；绝经前妇女乳腺癌预测模型对预测不发生乳腺癌有一定的参考价值。有效的乳腺癌预测模型还需要整合更多的临床和生物学指标。

目的探讨保乳手术在老年人早期乳腺癌治疗中的临床应用。方法回顾性分析2002年1月至2007年12月间在克拉玛依市中心医院和新疆医科大学第二附属医院接受保乳手术的46例老年早期乳腺癌患者的临床资料。手术方式为乳腺部分切除加腋窝淋巴清扫，术后辅助放射治疗、化疗和（或）内分泌治疗。结果 46例患者手术成功，术后无严重并发症，标本石蜡病理切片显示各切缘均无癌细胞残留，随访 9～68个月，2例局部复发，均无远处转移。结论保乳手术创伤小、术后并发症少，是老年人早期乳腺癌安全有效的治疗方法。掌握适应证及禁忌证，以及规范化和个体化治疗是保乳手术成功的关键。

目的探讨乳管内窥镜及介入治疗法诊治积乳症、闭塞性乳管炎及导管扩张症。方法选取本院2003年3月至2008年3月乳管镜诊断为乳腺疾病患者7426例，年龄25～74岁，平均36.8岁，全部为女性。根据镜下表现分组：积乳症组(2466例)、闭塞性乳管炎组(2026例)及导管扩张症组(2934例)，3组均给予介入治疗，3～4周为1个疗程。随访3～36个月。结果 7426例患者中，总治愈率为62.59%（4648/7426）,总有效率为93.33%（6931/7426）。积乳症组有效率达96.15%,治愈率达72.91%；闭塞性乳管炎组有效率达90.57%,治愈率达53.95%；导管扩张症组有效率达92.88%,治愈率达59.88%。并发症：乳管皲裂25例，细菌感染13例，血肿3例，未发现医源性感染。结论乳管内窥镜对积乳症、闭塞性乳管炎及导管扩张症具有特异性诊断作用。乳管内窥镜介入治疗直接有效。

乳腺浸润性微乳头状癌中CD44⁺/CD24^-/low和CD24⁺表型细胞的研究

目的研究乳腺浸润性微乳头状癌（invasive micropapillary carcinoma，IMPC）的干细胞表型，从干细胞和上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition，EMT）角度探讨IMPC高侵袭、高转移恶性生物学行为的原因。方法选取术前未经放化疗治疗患者的IMPC 82例和乳腺非特殊型浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma not otherwise specified，IDC-NOS）80例石蜡包埋组织标本切片，通过免疫组织化学双染技术检测两组肿瘤组织中CD44⁺/CD24^-/low(CD24^-)和CD24⁺的表达、定位和分布情况，并分析其与各临床病理学特征之间的关系。定量资料采用Student's t检验，定性资料采用Mann-Whitney U检验、KruskalWallis 检验、χ²检验或校正χ²检验。两组之间相关性采用Spearman's秩相关分析。结果 (1) IMPC组肿瘤细胞的CD44⁺/CD24^-/low阳性表达率（48.8%，40/82例），明显高于IDC-NOS组（31.3%，25/80例）（χ²=5.180,P=0.023）。 (2) 53.7%（44/82例）的IMPC微细间质组织内见单个散在的CD44⁺/CD24^-/low肿瘤细胞，且该细胞免疫组织化学染色Vimentin及α-SMA阳性，E-Cadherin阴性。IDC-NOS间质内罕见CD44⁺/CD24^-/low肿瘤细胞。(3) IMPC微乳头结构中CD44⁺/CD24^-/low与间质内的CD44⁺/CD24^-/low阳性表达细胞呈明显正相关（r=0.516，P<0.001），并且IMPC微乳头结构及间质中CD44⁺/CD24^-/low阳性表达在有无淋巴管侵犯和有无淋巴结外软组织浸润方面的差异均有统计学意义（P<0.050），即有淋巴管侵犯及淋巴结外软组织浸润者CD44⁺/CD24^-/low阳性表达率较高。(4) IMPC组中CD24⁺细胞阳性表达率79.3%（65/82例），明显高于IDC-NOS组（60.0%，48/80例）（χ²=7.126,P=0.008），且IMPC中淋巴结转移阳性组CD24 的表达高于阴性组，差异有统计学意义（χ²=8.834,P=0.003）。结论 IMPC肿瘤细胞中干细胞的存在及上皮间质转化可能是IMPC高淋巴管侵犯、高淋巴结转移及耐药等恶性生物学行为的重要原因。研发针对乳腺癌干细胞的药物也可作为治疗乳腺癌的一个方法。

目的探索乳腺癌患者与健康人群的血清蛋白质谱差异，寻找能够帮助鉴别诊断乳腺癌的候选血清蛋白标志物。方法收集117例乳腺癌患者和56例健康人的血清标本，随机分为训练组（74例乳腺癌和36例健康人）与测试组（43例乳腺癌和20例健康对照）。采用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱（SELDI-TOF MS）技术检测所有血清标本的蛋白质谱。用Biomarker Wizard统计软件比较训练组乳腺癌与健康对照间的蛋白质谱差异，再用Biomarker Pattern软件筛选出一组差异蛋白构建决策分类树模型以鉴别乳腺癌病例和健康人群，最后用测试组对分类模型进行验证。结果乳腺癌组和健康对照组的血清蛋白质谱存在14个差异显著的蛋白峰，以质荷比分别为3958、4288、4974、5902、8518、8930、9282和11 360的8个差异蛋白构建决策树分类模型，鉴别乳腺癌与健康对照组的敏感性为82.43% (61/74)，特异性为83.33% (30/36) ，准确性为82.73%（91/110），用测试组进行验证的敏感性为86.05% (37/43)，特异性为65.00% (13/20)，准确性为79.37%（50/63）。结论乳腺癌与健康人群的血清蛋白质谱存在差异，SELDI-TOF MS技术筛选出的血清差异蛋白有助于乳腺癌的鉴别诊断。

目的研究BP1与C-erbB-2基因在乳腺癌组织中的表达及其相互关系。方法采用RT-PCR方法及免疫组织化学方法检测62例乳腺癌及配对癌旁组织中BP1、C-erbB-2基因的表达及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达。运用χ²检验对各组间差别及相互关系进行分析。结果 BP1在乳腺癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为64.5%（40/62）和0.05%（3/62)，前者明显高于后者，差异具有统计学意义(P<0.050)；BP1阳性表达率在ER阳性乳腺癌组织中为(47.3%)（18/38），在ER阴性乳腺癌组织中为91.7%（22/24），两者之间差异有统计学意义(P<0.050)；BP1阳性表达率在Ⅰ期乳腺癌中为36.3%（4/11)，在Ⅱ期乳腺癌中为64.3%（27/42)，在Ⅲ期乳腺癌中为100%（9/9），三者间差异有统计学意义(P<0.050)。在乳腺癌组织中C-erbB-2阳性表达率为46.8%（29/62)，C-erbB-2与BP1共阳性者23例，共阴性者16例。结论 BP1基因在乳腺癌组织中表达高于癌旁组织，BP1表达与乳腺癌雌激素受体状态及组织学分级有关，与C-erbB-2共表达。

全乳腺大切片技术是将乳腺癌患者手术切除的乳腺及肿瘤标本按一定厚度、均匀地作整体片状切开、取材, 制作成大切片进行镜下检查, 便于更好地观察组织结构的相互关系、病变组织演变过程, 以利于作出更准确地判断。根据取材方法及取材量的不同,可分为选择性全乳腺大切片和全乳腺次连续大切片两种。前者是选择性切取包括肿瘤在内的乳腺整体片状组织块制片, 进行镜下检查；后者是将手术切除的全乳腺标本每隔一定距离连续片状平行切开, 全部取材制片进行镜下观察^[1]。制作全乳腺次连续大切片，标本在同一切面有皮肤、脂肪、乳腺腺体和肿瘤组织，各组织成分不同，制作出一张理想的大切片是很困难的。自2004年6月至2008年12月，本科对乳腺癌患者根治术或改良根治术术后460例标本采用全乳腺次连续大切片技术进行处理。现对全乳腺次连续大切片的制作技术作如下探讨。

组蛋白脱乙酰基酶抑制剂是一类新的抗肿瘤药物，可以通过过乙酰化热休克蛋白90(HSP90)，从而下调HER-2表达。OSU-HDAC42是一种新型的口服类以生物利用性丁酸苯酯为基础的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。在2009年的美国ASCO年会上，Weng等报道了题名为“The antitumor effects of OSU-HDAC42, a novel histone deacetylase inhibitor, in HER-2-positive breast cancer”的研究。该研究分析了OSU-HDAC42对于HSP90和HER-2的作用。该研究对象为BT474、SKBR3、MDA-MB-231 和MCF-7乳腺癌细胞系，检测指标包括细胞活性、细胞周期、凋亡、HER-2表达与磷酸化以及HSP90的乙酰化水平。结果：经过72 h治疗后，SKBR3\[HER2(+), ERα(-)]对OSU-HDAC42的抗增殖效应最为敏感（IC50=0.025 μmol/L），向后依次是BT474\[HER2(+)、ERα(+)]，MCF-7[HER2(-), ERα(+)] 和MDA-MB-231[HER2(-)、ERα(-)]，IC50分别为0.16、0.19和0.2 μmol/L，且该效应与HER-2和Akt受抑程度相关。OSU-HDAC42的细胞杀伤活性高于其他组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，为SAHA (suberoylanilide hydroxamic acid) 的43倍，MS-275的65倍。此外，OSU-HDAC42还具有更强的抑制HER-2表达以及诱导HER-2阳性乳腺癌细胞凋亡的能力。体内给予OSU-HDAC42可以使NTS肿瘤[HER2(+)、ER(-)]质量减轻76%，体积减少82%，并伴有微管蛋白过乙酰化。因此，OSU-HDAC42是一种强效的HER-2阳性乳腺癌抑制剂，而且通过口服给药更为方便，应尽快作为一种HER-2阳性乳腺癌的治疗药物进入临床试验。

在2009年的美国ASCO年会上，Witta等报道了题名为“Synergistic effect of SNDX-275 with lapatinib or erlotinib in breast, lung, or head and neck cancer cell lines expressing HER-2”的研究。作者以两种表达HER-2（SK BR3、 MCF-7）及一种不表达HER-2的乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）为实验对象，将细胞以不同浓度（0.16、1、6 μmol/L）的SNDX-275、拉帕替尼及埃罗替尼单药或联合培养5 d。结果发现MCF-7 和MDA-MB-321对拉帕替尼及埃罗替尼耐药，SNDX-275 能促进MCF-7和MDA-MB-321 细胞系表达E-cad。1 μmol/L SNDX-275与1 μmol/L拉帕替尼对于MCF-7细胞系具有协同作用（联合指数CI为0.09），且1 μmol/L SNDX-275 与1 μmol/L埃罗替尼在MCF-7 和MDA-MB-321细胞系中均存在协同作用（联合指数CI为0.2、0.95）。因此，SNDX-275与拉帕替尼或埃罗替尼联用对于对后两者单药耐药的乳腺癌细胞系是有效的。